CBD et interactions médicamenteuses

Le CBD a rapidement gagné en popularité en tant que remède naturel pour une gamme variée de maux, de l’anxiété à la douleur chronique. Cependant, il existe quelques contres indictions liées à l’usage du CBD.

A mesure que son utilisation s’est répandue, de plus en plus de personnes consomment du CBD en conjonction avec des médicaments sur ordonnance, ce qui soulève des préoccupations légitimes concernant les interactions médicamenteuses potentielles.

Sommaire
04/10/2023 7 min.
Pilules et médicaments à éviter avec l'usage du CBD

Nous allons aborder certaines intéractions médicamenteuses observées depuis la popularisation du CBD. Attention ! cet article ne se veut pas exhaustif ! En effet, la recherche avance constamment et de nouvelles interactions sont découvertes. Ainsi, si un médicament ou groupe de médicament n’est pas cité dans cet article, cela ne veut pas dire qu’il n’existe aucune interaction !

En cas de prise de médicament, si vous souhaitez consommer du CBD, veuillez d’abord en parler à votre médecin et votre pharmacien ! Les professionnels de santé sont les plus aptes à vous conseiller sur votre santé bien évidemment

Pourquoi le CBD interagit-il avec les médicaments ?

Le cannabidiol a de très nombreuses propriétés actives. Il est capable de se fixer sur de nombreux récepteurs et enzymes et donc de modifier le comportement de notre corps face à d’autres molécules.

Le CBD est maintenant connu pour inhiber l’action de certaines enzymes du groupe des cytochromes P450[1]. Les cytochromes P450 sont une famille d’enzymes, majoritairement présentes dans le foie, qui métabolise une grande quantité de molécules exogènes (qui proviennent de l’extérieur de l’organisme). Ainsi, ces enzymes sont fortement responsables du métabolisme des médicaments.

La cannabidiol, en bloquant certaines enzymes de la famille des cytochromes P450, diminue le métabolisme de certains médicaments.

D’après les connaissances actuelles, le cannabidiol inhiberait au moins les enzymes suivantes :

  • CYP3A4, responsable du métabolisme de la lidocaïne, d’Antiarythmiques (quinidine, lidocaine, amiodarone), d’ Anti-histaminqiues H1, etc… (pour plus de renseignements une liste est disponible sur ce site).
  • CYP2C19, responsable du métabolisme de certains antipaludiques (proguanil), anticoagulants (warfarine), molécules de chimiothérapie (cyclophosphamide), anti-epileptiques (S-mephenytoin, diazepam, phenobarbitone), anti-coagulants (clopidogrel) et anti-dépresseur (amitriptyline, clomipramine).[2]
  • CYP2B6 responsable du métabolisme d’opioïdes et d’autres médicaments tels que l’artémisinine, le bupropion, le cyclophosphamide, l’efavirenz, la kétamine, et la méthadone d’après la National Library of Medecine.

Fait intéressant à savoir, le CYP3A4 est aussi inhibé par le pamplemousse[3]. On peut donc se permettre de faire la recommandation suivante : il faut éviter de consommer du CBD si vous prenez un médicaments dont il est inscrit dans la notice qu’il faut éviter de consommer du pamplemousse avec.

Interaction du CBD avec les médicaments anti-épileptiques

Des études ont démontré l’efficacité du CBD dans le traitement de l’épilepsie chez les enfants[2][3]. Cela ouvre la voie à de nouvelles solutions thérapeutiques. Cependant, il est important de faire attention et de ne pas faire de raccourcis. En effet, le CBD interagit avec certains traitements anti-épileptiques, tel que le topiramate et le clobazam.[4]

Il diminuerait l’élimination du clobazam et augmenterait donc son taux sanguin. De plus, le clobazam et le CBD interagissent tous deux avec les récepteurs GABA. Cette double interaction pourrait entraîner des effets sédatifs sévères[4].

Interaction du CBD avec les médicaments anticoagulants (warfarine)

La warfarine est aussi la dénomination commune internationale d’un médicament de la classe des antivitaminiques K (dérivés coumariniques). Comme pour les autres antivitamines K, son utilisation doit être contrôlée par la mesure régulière de l’INR (International normalized ratio). L’ajustement de la posologie d’anticoagulant est basé sur l’atteinte de l’INR cible (pour chaque patient, en fonction de sa maladie, une fourchette de valeurs cibles pour l’INR est fixée). Il a été reporté dans plusieurs études des interactions entre le CBD et la warfarine, influençant donc l’INR, et pouvant engendrer des risques important pour le patient.[5][6]. En bloquant certains cytochromes, le CBD réduit l’élimination de la warfarine et augmenterait donc son taux sanguin (et son effet par la même occasion). Les personnes utilisant de la warfarine doivent donc se faire suivre s’ils souhaitent consommer du CBD afin d’ajuster les doses nécessaires à leur traitement.

Interaction du CBD avec la méthadone

La méthadone est un médicament opioïde disposant d’une AMM comme médicament de substitution aux opiacés dans le cadre de la prise en charge d’une dépendance aux opiacés et également une AMM comme traitement de fond de la douleur cancéreuse. Le CBD peut entrainer une augmentation des concentrations plasmatiques de méthadone en inhibant les enzymes qui interviennent dans sa dégradation (CYP3A4, CYP2C19).[7]

Le cas d’un enfant sédaté à la méthadone pour un cancer métastatique a été rapporté dans une étude[8]. Sa mère lui a donné des gouttes d’huile de CBD justifiant l’administration à partir d’informations trouvées sur internet sur les propriétés antitumorales du CBD. La fille a commencé à présenter des symptômes évoquant un surdosage de la méthadone (sédation, myosis). Après arrêt du CBD, les taux de méthadone ont retrouvé un niveau normal.

Autres intéractions ? 

Des travaux expérimentaux ont montré que le CBD inhibe de manière significative le transport des médicaments médié par la P-gp (Gylcoproteine P) ce qui suggère que le CBD pourrait potentiellement influencer l’absorption et la disposition d’autres substances (et notamment des médicaments) coadministrés qui sont des substrats de la P-gp[9]

Prudence et Consultation Médicale

L’utilisation croissante du CBD suscite des préoccupations légitimes quant à ses interactions potentielles avec des médicaments sur ordonnance. Les mécanismes sous-jacents de ces interactions, tels que l’inhibition des enzymes cytochromes, la modulation des récepteurs et l’inhibition du transport des médicaments par la P-gp , sont complexes et varient d’un médicament à l’autre.

Il est donc primordial de consulter votre médecin et votre pharmacien avant de combiner le CBD avec des médicaments, car des ajustements de dosage peuvent être nécessaires pour éviter des effets indésirables graves.

Il faut faire attention à tout ce que l’on peut lire sur internet et choisir des articles bien sourcés afin de vous assurer de leur bienfondé, de nombreux sites “inventent” des propriétés au cbd afin de booster leurs ventes, ne vous laissez pas prendre dans le panneau ! 

[1]Myfanwy Graham, Jennifer H Martin, Catherine J Lucas, Bridin Murnion & Jennifer Schneider (2022) Cannabidiol drug interaction considerations for prescribers and pharmacists, Expert Review of Clinical Pharmacology, 15:12, 1383-1397, DOI: 10.1080/17512433.2022.2142114.
[2]O. Devinsky, et al. Randomized, dose-ranging safety trial of cannabidiol in Dravet syndrome.
[3]K.-A. Chen, et al. Cannabidiol for treating drug-resistant epilepsy in children: the New South Wales experience.
[4]Anderson LL, Absalom NL, Abelev SV, Low IK, Doohan PT, Martin LJ, Chebib M, McGregor IS, Arnold JC. Coadministered cannabidiol and clobazam: Preclinical evidence for both pharmacodynamic and pharmacokinetic interactions. Epilepsia. 2019 Nov;60(11):2224-2234. doi: 10.1111/epi.16355. Epub 2019 Oct 17. PMID: 31625159.
[5]Greger J, Bates V, Mechtler L, Gengo F. A Review of Cannabis and Interactions With Anticoagulant and Antiplatelet Agents. J Clin Pharmacol. 2020 Apr;60(4):432-438. doi: 10.1002/jcph.1557.. PMID: 31724188.
[6]Grayson L, Vines B, Nichol K, Szaflarski JP; UAB CBD Program. An interaction between warfarin and cannabidiol, a case report. Epilepsy Behav Case Rep. 2017 Oct 12;9:10-11. doi: 10.1016/j.ebcr.2017.10.001. PMID: 29387536; PMCID: PMC5789126.
[7]Pr Joëlle MICALLEF, Dr Anne BATISSE, Dr Bruno REVOL, Pharmacologie du Cannabidiol : Points de vigilance, conséquences et risques chez l’homme.
[8]Madden K, Tanco K, Bruera E. Clinically Significant Drug-Drug Interaction Between Methadone and Cannabidiol. Pediatrics. 2020 Jun;145(6):e20193256. doi: 10.1542/peds.2019-3256. PMID: 32444381.
[9]Zhu HJ, Wang JS, Markowitz JS, Donovan JL, Gibson BB, Gefroh HA, Devane CL. Characterization of P-glycoprotein inhibition by major cannabinoids from marijuana. J Pharmacol Exp Ther. 2006 May;317(2):850-7. doi: 10.1124/jpet.105.098541. Epub 2006 Jan 26. PMID: 16439618.
Crédit(s) photo : Marco Verch